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目录：
1、选用雌性Wistar大鼠66只(购自山东大学动物实验中心
2、所有大鼠同等条件下喂养
3、采用SPSS13.0软件包对实验数据进行分析
4、实验大鼠用药8周后
5、近年来人们通过实验发现小剂量间歇应用甲状旁腺激素可以明显增加松质骨
　　骨质疏松症是老年人常见的一种骨代谢疾病,尤其是绝经后妇女发病率很高,给社会和家庭带来了巨大的经济负担,成为不容忽视的一种全身代谢性疾病。研究表明,骨质疏松症对牙槽骨的骨矿含量和剩余牙槽骨体积都会产生明显影响。这些影响是在临床进行相关口腔疾病治疗过程中所不能忽视的。目前临床上对骨质疏松症的治疗,与甲状旁腺激素影响雌激素甲状旁腺激素影响主要是通过抑制骨吸收和降低骨转换率来提高骨密度,而对骨质量的改善尚缺乏有效的治疗方法。近年来的研究发现,小剂量、间歇应用甲状旁腺激素对骨形成有促进作用,同时还可以改善骨骼的微结构,为原发性骨质疏松症的治疗开辟了更有效的新途径。本研究通过去除雌性Wistar大鼠双侧卵巢组织建立骨质疏松动物模型,观察甲状旁腺激素与雌激素对去势后雌性大鼠牙槽骨的影响,从而为临床上应用甲状旁腺激素治疗与绝经后女性骨质疏松相关的口腔疾病提供实验依据。甲状旁腺激素(上海吉尔生化有限公司,批号:S110819-04,每支100μg,纯度97.3,苯甲酸雌二醇注射液(上海通用药业股份有限公司,批准文号:国药准字H,牙槽骨对影响代谢大鼠牙槽骨对影响代谢每支2g·L,大鼠甲状旁腺激素酶联免疫分析试剂盒(济南格因生物科技公司,碱性磷酸酶试剂盒、钙试剂盒,Estradiol雌二醇诊断试剂盒。双能X线骨密度测量仪,全自动生化分析仪,病理切片机、计算机病理图像采集与分析系统。
　　

选用雌性Wistar大鼠66只(购自山东大学动物实验中心

　　选用雌性Wistar大鼠66只(购自山东大学动物实验中心,甲状旁腺激素影响宁波牙科医院4月龄,体重220～260g,SPF级。饲养7d后进行手术,建立实验模型。100mg·kg-1氯胺酮腹腔注射麻醉,其中48只(去势组)背部正中切口切除双侧卵巢,其余18只(伪手术组)仅切除卵巢周围等量脂肪组织。
　　

所有大鼠同等条件下喂养

　　所有大鼠同等条件下喂养,自由饮水摄食,喂食标准颗粒饲料。术后8周,伪手术组和去势组各取8只实验动物,放血处死后取上颌骨行骨密度测定,确认大鼠骨质疏松模型建立成功后进行实验分组。除伪手术组10只外,去势组再随机分为去势组、去势加雌激素组、去势加甲状旁腺激素组、去势加雌激素和甲状旁腺激素组,每组10只。A组和B组:按1mL·kg-1体重腹腔注射0.9%生理盐水;C组:按10μg·kg-1体重腹腔注射苯甲酸雌二醇;D组:按20μg·kg-1体重腹腔注射甲状旁腺激素;E组:按10μg·kg-1体重腹腔注射苯甲酸雌二醇和按20μg·kg-1体重腹腔注射甲状旁腺激素。隔日1次,用药时间为8周。各组大鼠用药后8周抽取大鼠静脉血,然后全部放血致死后取大鼠上颌骨标本。测定指标为:生化指标:将2mL全血离心后制备血清,对影响代谢采用全自动生化分析仪进行血清钙、磷、ALP浓度的生化分析。骨密度:采用双能X线骨密度测量仪通过计算机系统应用软件测量大鼠上颌骨标本骨密度,精确度CV=1。骨形态计量学测定:将骨组织置于4%多聚甲醛内固定72h,10%甲酸脱钙,流水冲洗12h,常规乙醇梯度脱水,二甲苯透明,甲状旁腺激素影响雌激素石蜡包埋,硬组织切片机沿骨长轴方向切成厚度为5μm的切片,苏木素-伊红染色,将制作完成的切片运用Leica计算机病理图像采集与分析系统及ImageProPlus图像分析软件进行形态观察和骨组织形态计量学测量。测量大鼠上颌牙槽骨的骨小梁面积百分数、骨小梁宽度、骨小梁数量和骨小梁间隔,每片测量3次取均值。
　　

采用SPSS13.0软件包对实验数据进行分析

　　采用SPSS13.0软件包对实验数据进行分析,组间比较采用单因素方差分析,样本间的两两比较采用多个样本的q检验,以P<0.05为差异有统计学意义。大鼠去势手术后8周,去势组、伪手术组大鼠骨密度分别为、g·cm-2,去势组大鼠的骨密度显着低于伪手术组。提示骨质疏松模型造模成功。
　　

实验大鼠用药8周后

　　实验大鼠用药8周后,通过双能X线骨密度测量仪测量各组大鼠上颌牙槽骨的骨密度。通过对比发现C、D、E组大鼠牙槽骨密度均较B组有明显增加;E组大鼠和D组大鼠相比,牙槽骨密度增加;C、D组之间牙槽骨密度差异无统计学意义(图。去势手术8周后,槽骨对影响代谢进行组织病理学检查。观察大鼠上颌骨的组织切片可见,伪手术组大鼠骨小梁粗大、致密,排列规则;而去势组大鼠骨小梁变得细小、稀疏,有断裂,间隙增宽,排列变得十分紊乱、不规则(图。用药治疗8周后发现,C组和D组骨小梁结构得到改善,而E组骨小梁结构改善更加明显,与伪手术组相似(图。讨论甲状旁腺激素是由甲状旁腺细胞合成分泌的一种单链多肽分子,是调节细胞外钙、磷浓度的主要激素之一,去势大鼠牙槽骨对影响代谢对影响主要作用是使血钙、血磷浓度维持在正常水平,靶器官主要是肾脏、骨骼和小肠。
　　

近年来人们通过实验发现小剂量间歇应用甲状旁腺激素可以明显增加松质骨

　　近年来人们通过实验发现小剂量间歇应用甲状旁腺激素可以明显增加松质骨、皮质骨骨量和提高骨生物力学强度,且经大规模临床研究证实,经美国食品药品管理局批准作为骨质疏松的治疗药物上市,故与甲状旁腺激素等新型促骨形成剂联合应用以提高疗效成为今后骨质疏松治疗的发展方向。成骨细胞骨形成功能提高,不仅可以明显增加皮质骨的骨密度,而且可以改善骨结构,提高抗骨折能力,从而明显减少骨折的风险。但是甲状旁腺激素在临床治疗中也有一定的副作用,包括头晕、恶心、背痛和下肢痉挛。还有动物实验显示出甲状旁腺激素有增加骨肉瘤发病率的风险。在今后的研究中应该开发甲状旁腺激素的新剂型,改善其副作用,对影响的增强患者的依从性,或者研究现有药物之间的相互作用,取长补短,使其能更好的应用于临床治疗。雌激素是调节骨代谢的重要激素之一,它对骨骼的发育和骨量的维持有着必不可少的作用。当雌激素减少或者缺乏时,它可通过调控破骨细胞生成的细胞因子,使破骨细胞数量增加,或者抑制成熟破骨细胞凋亡而促进骨吸收。本实验中用药8周后,C组骨密度明显增加;大鼠骨小梁的结构得到明显改善%Tb.Ar、Tb.Th、Tb.N增加,Tb.Sp减少,大鼠牙槽骨对影响代谢雌性大鼠牙槽骨对影响代谢证实了雌激素对去势后大鼠骨组织有减少骨吸收,促进骨形成的作用。本实验通过建立去势雌性大鼠模型,应用甲状旁腺激素、雌激素及两者联合治疗,结果显示:C组和D组都表现为骨量增加,C组的骨形成参数和骨吸收参数均降低,D组的骨形成指标明显升高,宁波牙科医院而骨吸收指标虽较A组高,但较B组有所降低。提示两者在治疗机制上的差别,雌激素主要通过抑制破骨细胞吸收和骨转换,保持原有骨量。而甲状旁腺激素则在提高骨转换的同时,也提高了骨量和骨小梁的连接性,使骨的生物性能得到改善。甲状旁腺激素在绝经后骨质疏松症中所起的作用主要是通过成骨细胞分泌的骨吸收因子促进破骨细胞的生成来实现的。雌激素有拮抗甲状旁腺激素的骨吸收作用,能够刺激成骨细胞活性,因此去势后的大鼠由于雌激素缺乏使骨组织对甲状旁腺激素作用的敏感性增加,骨质吸收增加。E组与C组和D组比较,能较大地提高骨量,改善骨结构,说明两者对骨量的形成有协同作用。在本实验中E组在生化指标、骨密度和骨组织形态计量学指标等方面均较C和D组改善效果明显,雌性大鼠牙槽骨对影响代谢去势大鼠牙槽骨对影响代谢但其机制仍不清楚。综上所述,甲状旁腺激素可明显增加骨密度,改善骨结构,提高抗骨折能力,与雌激素联合使用对骨质疏松的治疗有协同作用,为今后临床上应用甲状旁腺激素治疗与绝经后女性骨质疏松相关的口腔疾病提供了实验基础。