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目录：
1、MIF蛋白具有同源三聚体结构
2、除免疫系统外
3、MIF作为一种前炎症细胞因子
4、纯化的重组MIF可促进LPS的致死效应
5、Sampey等发现
　　细胞游走抑制因子由活化的T细胞产生,可抑制单核/巨噬细胞移动。自1966年被鉴定出后,直到20世纪80年代中期,MIF单克隆抗体的制备及其cDNA克隆化与表达成功,才在其来源和结构等方面取得了一些新的认识。人类MIF结构基因位于22q11.2,Weiser等将其cDNA克隆成功之后,纯化的重组MIF蛋白开始用于其结构学和生物功能的研究中。MIF的mRNA约为0.8kb,单体由115个非糖基化氨基酸组成,相对分子质量为1.25×104。
　　

MIF蛋白具有同源三聚体结构

　　MIF蛋白具有同源三聚体结构,在作用的在作用中每个单体含两个反向平行的α螺旋和6～7个β链;3个中心β片层由3个α螺旋形成了一个桶状的水溶性通道,此通道能结合小分子配体。MIF是高度保守的蛋白质,哺乳动物的MIF蛋白同源性高达90,表明MIF可能有着非常重要的生物学功能。MIF又是一个特殊的蛋白质,迄今为止还没有发现与MIF有同源序列的蛋白质存在,结构上不属于任何一个细胞因子家族。MIF主要由活化的T细胞产生,但其在单核细胞、巨噬细胞、树突细胞、B细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞均有表达。
　　

除免疫系统外

　　除免疫系统外,在作用及其作用MIF广泛表达于肺、肾、脾、肾上腺、皮肤和牙龈等组织结构。垂体前叶和外周血单核/巨噬细胞是MIF的主要来源。与其他细胞因子相反,MIF储存于细胞内,释放前并不需要重新合成。MIF缺乏氨基末端前导序列,分泌形式类似于白细胞介素-1和碱性成纤维细胞生长因子,从细胞中的释放依赖于非传统蛋白质分泌途径。健康人血浆中MIF的质量浓度为2～6ng·L－1,且具有昼夜节律性。在健康人,MIF的产生受到严格调控,低质量浓度的刺激剂如格兰阳性休克综合征毒素-1、链球菌致热外毒素A、脂多糖和糖皮质激素均能诱导巨噬细胞和T细胞产生MIF,并且呈剂量依赖性。MIF主要通过两种方式发挥作用,其一是膜受体的方式。Leng等发现,荧光标记的MIF与跨膜蛋白CD74具有更高的结合能力,可以与CD74细胞外部分73～323位氨基酸高亲和力结合,活化促丝裂原激活蛋白激酶信号途径,影响细胞增殖,游走作用抑制因子促进地诺前列酮的产生。其二是通过无受体的方式。Kleemann等证实,内源性或外源性MIF均可与Jun活化域结合蛋白-1结合,负性调节JAB-1的功能。JAB-1激活JunN端激酶、磷酸化Jun,疾病在作用中牙周疾病在作用中磷酸化的Jun作为协同因子激活转录因子激活蛋白-1发挥生物学功能,AP-1是参与细胞生长、转化和细胞程序性死亡的转录因子。
　　

MIF作为一种前炎症细胞因子

　　MIF作为一种前炎症细胞因子,在严重脓毒症、感染性休克、急性呼吸窘迫综合征以及类风湿关节炎、肾小球肾炎等自身免疫性疾病和炎症性肠病中的致炎作用已得到证实;是迟发型超敏反应免疫应答的主要递质;可拮抗垂体糖皮质激素的抗炎和免疫抑制功能;具有酶学活性,能催化互变异构反应和氧化还原反应。MIF是LPS诱导的内毒素血症的一种重要递质。
　　

纯化的重组MIF可促进LPS的致死效应

　　纯化的重组MIF可促进LPS的致死效应,而MIF抗体则完全能避免LPS诱导的致死效应。MIF通过刺激一氧化氮释放、基质金属蛋白酶表达和环加氧酶-2途径起到促进炎症发展的作用。利用mif基因缺陷细胞、MIF抗体和重组MIF证实,MIF可促进肿瘤坏死因子-α和干扰素以及IL-1β、2、6、8等多种致炎细胞因子的释放。MIF拮抗糖皮质激素的抗炎和免疫抑制功能,间接促进炎症细胞因子的释放。Donnelly等证实,MIF促进肺泡细胞释放前炎症细胞因子,MIF抗体不但抑制MIF的释放,而且减少TNF-α和IL-8的分泌。mif基因缺陷可使淋巴细胞黏附及其增殖能力下降,脾和腹腔细胞产生TNF-α以及IL-12、23和1β水平降低。活化的ERK信号转导级联反应,磷酸化并活化细胞质磷脂酶A2。cPLA2是炎症反应的关键因子,可诱导花生四烯酸类炎症递质释放。Santos等以rMIF处理成纤维样滑膜细胞,牙周疾病在作用中在作用蛋白质印迹技术检测MAPK活性显示,MIF可诱导FLS的p38和MAPK磷酸化,上调FLS的cox-2基因表达,促进地诺前列酮合成。Carli等发现,MIF激活异位子宫内膜细胞p38、ERK1/2和MAPK,阻断两个途径的特异性抑制剂,使cox-2基因表达上调,地诺前列酮分泌增多。
　　

Sampey等发现

　　Sampey等发现,宁波牙科医院MIF上调FLS上cPLA2活性及其mRNA的表达,cPLA2在炎症反应中起关键作用,其产物如白三烯是重要的炎症递质,可使血管通透性增加。促进MMP表达MMP是一组功能相同、结构高度同源和依赖锌离子的内肽酶的总称,其主要作用是降解细胞外基质和基膜。Onodera等发现,MIF明显上调滑膜成纤维细胞中mmp-1、mmp-3mRNA表达,其作用可被酪氨酸激酶、蛋白激酶C、c-jun/AP-1抑制剂所抑制,却不被IL-1受体拮抗剂抑制。这说明MIF上调MMP是通过酪氨酸激酶、蛋白激酶C、c-jun/AP-1依赖途径转导,而不经过IL-1β信号转导途径。MIF使大鼠成骨细胞mmp-13mRNA表达明显升高,在作用中疾病在作用中通过src相关酪氨酸激酶,Ras,ERK1/2,AP-1,mmp-13mRNA途径实现。同时组织金属蛋白酶抑制剂-1以及mmp-9mRNA、mmp-2mRNA也有较小程度地升高。细胞黏附分子是指由细胞合成,存在于细胞表面或者细胞外基质中,介导细胞间或细胞与基质间相互接触或结合的一大类分子的总称。Lin等在体外以MIF作用于内皮细胞,结果icam-1mRNA表达明显增强,而且具有时间和剂量依赖性。Haas等发现以MIF作用于单核细胞12h后,活化Src、磷脂酰肌醇-3-激酶、P38和核因子-κB使单核细胞表达内皮细胞血管细胞黏附分子-1和ICAM-1显着上调。通过MIF抗体阻断MIF,可以使炎症和非炎症状态下的VCAM-1的表达受到抑制。Morimoto等在对MIF在人类牙龈组织的免疫组织化学定位及其病理生理功能进行的研究中发现,MIF在牙龈组织中的表达,主要位于角质形成细胞的细胞质,特别是附着龈和结合龈的上皮细胞组织。分别以体积分数10%和1%的胎牛血清培养液培养Gin-1细胞,其mifmRNA表达以在体积分数10%的FBS培养液中更高。持续的机械力作用于体积分数为10%的FBS培养液中的Gin-1细胞时,其mifmRNA表达上调。这说明成纤维细胞和其他细胞在受到机械力刺激时,MIF可能通过刺激细胞增殖和分化参与损伤修复过程。Nonnenmacher等在检测低氧对牙周膜细胞基因表达影响时发现,mif基因表达上调。Kitase等发现在牙龈炎患者龈沟液中,年轻患者的MIF分泌量高于老年患者。老年患者龈沟液中的MIF质量浓度同菌斑指数和牙龈指数正相关。对龈沟液中微小单胞菌和中间普雷沃菌进行计数发现,其数量与MIF的质量浓度显着相关,表明MIF在健康以及炎症牙周组织中均发挥了一定的作用。MIF具有促炎以及拮抗糖皮质激素作用和酶学活性等特点,游走作用宁波牙科医院推测其可能参与了牙髓组织的炎症发展过程,其具体机制还有待进一步的研究。